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CRISPR-Cas9 eficaz contra células grasas del tejido adiposo

CRISPR-Cas9 eficaz contra células grasas del tejido adiposo.- Los investigadores describen un gran avance utilizando CRISPR-Cas9, una herramienta que ha transformado la investigación en biología molecular, pero cuyo uso en el estudio del tejido adiposo había sido difícil de alcanzar.


¿Que es la grasa?

La grasa es vital para la vida, pero en exceso puede provocar una serie de problemas de salud. Estudiar cómo funciona el tejido graso o adiposo en el cuerpo es fundamental para comprender la obesidad y otros problemas, pero las diferencias estructurales en las células grasas y su distribución en todo el cuerpo hacen que sea un desafío.

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¿Qué son las células grasas?

“Las células grasas son diferentes de otras células en que carecen de receptores de superficie celular únicos y solo representan una minoría de las células dentro del tejido graso”, dijo Steven Romanelli, Ph.D., ex miembro del laboratorio de Ormand MacDougald, Ph. .D., en el Departamento de Fisiología Molecular e Integrativa.

En un nuevo artículo publicado en Journal of Biological Chemistry , Romanelli, MacDougald y sus colegas describen un gran avance utilizando CRISPR-Cas9, una herramienta que ha transformado la investigación en biología molecular, pero cuyo uso en el estudio del tejido adiposo ha sido difícil de alcanzar.

Estudio del tejido adiposo

“El mayor desafío en términos de investigación adiposa hasta la fecha ha sido que si quieres estudiar la función de un gen, tienes que dedicar una cantidad considerable de tiempo, recursos y dinero para desarrollar un ratón transgénico”, dijo Romanelli.

La forma tradicional de desarrollar modelos de ratones implica criar ratones con una mutación deseada para eliminar o introducir ciertos genes de interés, lo que, según Romanelli, puede llevar más de un año y decenas de miles de dólares.

CRISPR-Cas9 eficaz contra células grasas del tejido adiposo

CRISPR-Cas9 ha revolucionado este proceso. Es una técnica de edición de genes compuesta por una enzima llamada Cas9 que puede romper hebras de ADN y un fragmento de ARN que guía a la enzima Cas9 a un sitio específico en el genoma para su edición. 

Esta herramienta está empaquetada en un virus no dañino para su entrega a las células que se están estudiando. La herramienta se ha utilizado con éxito para estudiar el corazón, el hígado, las neuronas y las células de la piel, por nombrar algunas, pero nunca un cierto tipo de células adiposas conocidas como grasa parda.

Importancia de la grasa parda

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Usando la técnica, el equipo pudo apuntar con éxito a la grasa parda, un tejido adiposo especializado que se usa para generar calor y proteger la temperatura corporal central.

“Lo que hemos podido hacer es tomar todo el proceso y condensarlo en cualquier lugar de dos semanas a un mes para generar un ratón transgénico, reduciendo el costo a menos de $2000. No solo reduce el tiempo y el costo, sino que democratiza la investigación para que cualquier laboratorio que esté familiarizado con las técnicas de biología molecular pueda adoptar este método y hacerlo por sí mismo”, dijo Romanelli.

También pudieron usar este método para eliminar múltiples genes simultáneamente, un hecho que podría ayudar a los investigadores a comprender mejor las vías moleculares importantes.

Utilizando sus componentes CRISPR-Cas9 del virus adenoasociado, pudieron eliminar el gen UCP1 que define el tejido adiposo pardo y le permite generar calor en ratones adultos. Observaron que los ratones knockout podían adaptarse a la pérdida del gen y mantener su temperatura corporal en condiciones de frío, lo que sugiere otras vías involucradas en la homeostasis de la temperatura.

Romanelli dice que estos primeros resultados son exploratorios, pero la técnica representa un importante paso adelante en el estudio de la grasa.

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